6月2日，為貫徹落實(shí)《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》，引導藥包材生產(chǎn)企業(yè)規范生產(chǎn)行為，指導藥品上市許可持有人履行好藥包材供應商審核職責，國家藥監局組織起草了《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（征求意見(jiàn)稿），現向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)。

 　　公告稱(chēng)，請于2022年7月2日前，將有關(guān)意見(jiàn)通過(guò)電子郵件反饋至ypjgs@nmpa.gov.cn，郵件標題請注明“藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規范意見(jiàn)反饋”。

 

　　附原文：

 

　　《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（征求意見(jiàn)稿）

 

　　第一章 總則

 　　第一條【目的】 為保證藥包材符合藥用要求，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》等有關(guān)規定，制定本規范。

 　　第二條【適用范圍】 本規范中的藥包材，主要是指與藥品直接接觸的包裝材料和容器，也包括功能性次級包裝材料、表面印刷材料、組件和給藥裝置等。本規范適用于藥包材生產(chǎn)的全過(guò)程，涵蓋影響藥包材質(zhì)量的所有關(guān)鍵因素，以及確保藥包材質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動(dòng)。

 　　第三條【實(shí)施目標】 本規范是藥包材生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“企業(yè)”）建立藥包材質(zhì)量管理體系的重要依據，是藥包材生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。本規范旨在最大限度地降低藥包材生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，確保持續穩定地供應符合藥用要求和預定用途的藥包材。

 　　第四條【誠信原則】 企業(yè)應當嚴格執行本規范，堅持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為，應當如實(shí)記錄生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程的信息，保證信息真實(shí)、準確、完整和可追溯。

 　　第二章 質(zhì)量管理

 　　第一節 原 則

 　　第五條【質(zhì)量管理體系】 企業(yè)應當建立符合藥包材質(zhì)量管理要求的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標，將藥包材功能性、保護性、相容性、安全性的要求，全面系統地貫徹到藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥包材符合藥用要求和預定用途。

 　　第六條【職責】 企業(yè)高層管理人員應當確保實(shí)現既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應商應當共同參與并承擔各自的責任。

 　　第七條【質(zhì)量風(fēng)險管理】 質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行識別、評估、控制、溝通、回顧的系統過(guò)程。質(zhì)量風(fēng)險管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風(fēng)險的級別相適應。

 　　第二節 內部審核與管理評審

 　　第八條【內部審核與管理評審文件】 企業(yè)應當制定內部審核與管理評審管理規程，明確內部審核和管理評審的方式和標準。

 　　第九條【內部審核】 企業(yè)應當每年至少進(jìn)行一次內部審核，評估本企業(yè)的質(zhì)量管理體系是否符合本規范的要求，是否能夠有效地實(shí)施和保持。

 　　第十條【管理評審】 企業(yè)最高管理者應當每年至少組織進(jìn)行一次質(zhì)量管理體系管理評審，評價(jià)體系適宜性、有效性和充分性，確保其與企業(yè)的質(zhì)量方針保持一致。

 　　第十一條【外部審核】 企業(yè)如采用外部審核的，應當制定外部審核管理規程，并在規程中明確資質(zhì)要求、選擇原則及批準程序。

 　　第三章 機構與人員

 　　第十二條【組織機構】 企業(yè)應當建立與藥包材生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制相適應的組織機構，并明確規定每個(gè)部門(mén)和崗位的職責。

 　　第十三條【質(zhì)量管理部門(mén)的職責】 企業(yè)應當設立獨立的質(zhì)量管理部門(mén)，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。質(zhì)量管理部門(mén)應當參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負責審核所有與本規范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門(mén)人員不得將職責委托給其他部門(mén)的人員。

 　　第十四條【人員要求】 企業(yè)應當配備足夠數量并具有適當資質(zhì)的管理人員和操作人員，各級人員應當具有與其職責相適應的教育背景并經(jīng)過(guò)培訓考核，以滿(mǎn)足藥包材生產(chǎn)的需要。

 　　第十五條【關(guān)鍵人員】 關(guān)鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人。質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。

　　（一）企業(yè)負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調，保證質(zhì)量管理部門(mén)獨立履行職責。

 　　（二）生產(chǎn)管理負責人應當具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)學(xué)歷或至少一年從事藥包材或相關(guān)產(chǎn)品（藥品、醫療器械、醫藥設備等）生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識培訓。

 　　（三）質(zhì)量管理負責人應當具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)學(xué)歷或至少兩年從事藥包材或相關(guān)產(chǎn)品（藥品、醫療器械、醫藥設備等）生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識培訓。

 　　第十六條【人員培訓】 企業(yè)應當制定并執行培訓規程，與藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應當經(jīng)過(guò)培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應。培訓應當包括相應的專(zhuān)業(yè)技術(shù)知識、操作規程、衛生知識、相關(guān)法律法規及本規范等內容，培訓應當有相應的記錄，進(jìn)入潔凈區的工作人員應當增加微生物和顆粒污染的特殊培訓。

 　　第十七條【健康管理】 企業(yè)應當對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥包材的生產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。

 　　第十八條【人員衛生】 企業(yè)應當制定并執行人員衛生操作規程，至少應包括以下要求：

 　　（一）體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥包材疾病的人員不得進(jìn)入潔凈區。

 　　（二）任何進(jìn)入生產(chǎn)區的人員均應當按照規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和潔凈度級別要求相適應。

 　　（三）進(jìn)入潔凈區的人員不得化妝和佩帶飾物。

 　　（四）生產(chǎn)區、倉儲區應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用品等非生產(chǎn)用物品。

 　　第四章 廠(chǎng)房與設施

 　　第十九條【廠(chǎng)房與設施要求】 企業(yè)應當根據廠(chǎng)房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址。企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠(chǎng)區的地面、路面及運輸等不應當對藥包材的生產(chǎn)造成污染，并符合下列要求：

 　　（一）藥包材生產(chǎn)、包裝、檢驗和貯存所用的廠(chǎng)房和設施應當便于清潔、操作和維護。

 　　（二）潔凈區的內表面應當平整光滑，便于有效清潔和消毒。

　　（三）企業(yè)應當根據產(chǎn)品的性質(zhì)和工藝要求設定和控制生產(chǎn)區域溫度和濕度。倉儲區要保持清潔，可以根據產(chǎn)品的貯存要求建立溫濕度控制標準并定期監控。

 　　（四）廠(chǎng)房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。

　　（五）生產(chǎn)區和倉儲區應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、半成品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。

 　　（六）企業(yè)應當根據藥包材的用途和特點(diǎn)確定生產(chǎn)廠(chǎng)房和設施的潔凈度級別，潔凈區潔凈度級別應當與所包裝藥品的生產(chǎn)潔凈度級別相適應，并定期確認。

 　　（七）生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車(chē)間，應當有防止交叉污染的措施。潔凈區與非潔凈區之間、不同潔凈度級別之間應當有壓差梯度。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

 　　（八）企業(yè)應當根據藥包材品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統，使生產(chǎn)區有效通風(fēng)，保證藥包材的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

 　　（九）排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。

 　　第二十條【質(zhì)量控制實(shí)驗室設計要求】 質(zhì)量控制實(shí)驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣品處置以及記錄的保存。

 　　第五章 設備

 　　第二十一條【設備總體要求】 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。

 　　第二十二條【生產(chǎn)設備要求】 生產(chǎn)設備不得對藥包材產(chǎn)生不利影響。與藥包材直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清潔保養、耐腐蝕，不得與藥包材發(fā)生化學(xué)反應，并符合下列要求：

 　　（一）企業(yè)應當制定并執行藥包材生產(chǎn)、包裝、檢驗、貯存所用關(guān)鍵設備的使用和維修保養規程，關(guān)鍵設備和檢驗儀器應當有使用和維護保養記錄。

 　　（二）企業(yè)應當根據產(chǎn)品要求制定并執行藥包材生產(chǎn)、包裝、檢驗、貯存所用關(guān)鍵設備的清潔規程，關(guān)鍵設備和檢驗儀器應當有清潔記錄。

 　　（三）企業(yè)應當按照操作規程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進(jìn)行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。

 　　第二十三條【模具管理】 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、發(fā)放、維護、更換及報廢應當制定相應操作規程，模具應當進(jìn)行編號管理。企業(yè)應當對模具的使用狀態(tài)實(shí)施監控，并結合模具材質(zhì)的特點(diǎn)與工藝要求，規定其使用壽命與更換周期。

 　　第二十四條【工藝用水用氣管理】 工藝用水處理設備及其輸送系統的設計、安裝、運行和維護應當確保工藝用水達到設定的質(zhì)量標準。用于無(wú)菌藥品的免洗藥包材最終清洗水應當為注射用水。與藥包材直接接觸的氣體應當符合工藝要求，必要時(shí)應經(jīng)除油、除水及除菌過(guò)濾。

 　　第六章 物料與產(chǎn)品

 　　第二十五條【物料與產(chǎn)品管理總要求】 藥包材生產(chǎn)所用的原材料應當符合相應的質(zhì)量標準。企業(yè)應當制定藥包材生產(chǎn)所用物料和產(chǎn)品的接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運等管理規程，流向可追溯。

 　　第二十六條【入庫管理】 企業(yè)應當制定物料接收和產(chǎn)品入庫的管理規程、接收標準和記錄。物料接收時(shí)應當及時(shí)編制接收批號，登記相關(guān)信息，保留相關(guān)重要憑證，并至少做到以下要求：

 　　（一）所有到貨物料均應當按照物料接收規程檢查，以確保與訂單一致。

 　　（二）如一次接收的同一物料是由數個(gè)批次構成，應當按供應商批號進(jìn)行存放、取樣、檢驗、發(fā)放、使用。采用地槽貯存的大宗物料除外。

 　　（三）發(fā)現可能影響物料和產(chǎn)品質(zhì)量的問(wèn)題，應當向質(zhì)量管理部門(mén)報告并進(jìn)行調查和記錄。

 　　（四）物料接收入庫后應當及時(shí)按照待驗管理，直至放行；成品放行前應當按照待驗管理。

 　　第二十七條【物料與成品貯存】 企業(yè)應當制定物料和成品貯存的管理規程和記錄，確保貯存條件至少符合以下要求：

 　　（一）對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、半成品和成品，應當按規定條件貯存。固體、液體原材料應當分開(kāi)貯存；揮發(fā)性物料應當注意避免污染其他物料。

 　　（二）貯存過(guò)程應當定期檢查，監測貯存條件并記錄。

 　　第二十八條【物料發(fā)放】 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準放行的物料方可使用。

 　　第二十九條【不合格品管理】 企業(yè)應當制定不合格品控制程序，不合格的物料、半成品、成品應有明顯標識，在獨立區域保存或采取其他有效手段隔離，避免進(jìn)入生產(chǎn)工序或放行。

 　　第三十條【不合格品處理】 企業(yè)應當制定并執行不合格品返工或者再加工的管理規程。不合格的物料、半成品、成品的返工或者再加工應當經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準，并有記錄。經(jīng)過(guò)返工或再加工的產(chǎn)品，不得與其他批次產(chǎn)品進(jìn)行混合。

 　　第七章 確認與驗證

 　　第三十一條【確認和驗證的目的及要求】 企業(yè)應當確定需要進(jìn)行的確認或驗證工作，以證明影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過(guò)程能夠得到有效控制。確認或驗證的測試項目、范圍、程度和周期應當經(jīng)過(guò)風(fēng)險評估來(lái)確定。

 　　企業(yè)應當制定確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明持續符合預定用途和藥用要求的目標。

 　　第三十二條【確認和驗證的范圍】 廠(chǎng)房、設施、關(guān)鍵生產(chǎn)設備和關(guān)鍵檢驗儀器應當經(jīng)過(guò)確認，應當采用經(jīng)過(guò)驗證的生產(chǎn)工藝、操作規程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗。首次生產(chǎn)、場(chǎng)地搬遷或發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更等應當進(jìn)行確認或驗證。

 　　第三十三條【確認和驗證的周期】 確認和驗證不是一次性的行為。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規程應當定期進(jìn)行再驗證，確保其能夠達到預期結果。

 　　第八章 文件管理

 　　第一節 原則

 　　第三十四條【質(zhì)量管理體系文件的內容】 質(zhì)量管理體系文件包括質(zhì)量方針、質(zhì)量目標、相關(guān)的管理和操作規程、質(zhì)量標準和記錄。

 　　第三十五條【文件管理】 企業(yè)應當制定并執行文件管理操作規程，系統地設計、制定、審核、批準、發(fā)放、替換或撤銷(xiāo)、復制、保管和銷(xiāo)毀文件，并符合下列要求：

 　　（一）與本規范有關(guān)的文件應當經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理部門(mén)的審核和批準。

 　　（二）文件應當標明題目、種類(lèi)、目的以及文件編號和版本號。

 　　（三）文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應當為批準的現行文本，已撤銷(xiāo)的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現場(chǎng)出現。發(fā)放文件應當有發(fā)放清單。

 　　（四）文件的文字應當確切、清晰、易懂，采用統一的格式；引用的外來(lái)文件（如標準、圖樣等）應當予以標識，并控制其在相關(guān)范圍內發(fā)放。

 　　（五）企業(yè)應當按文件類(lèi)型對文件分類(lèi)保存和歸檔。

 　　第三十六條【記錄管理】 記錄應當及時(shí)填寫(xiě)，內容真實(shí)，字跡清晰、易讀、不易擦除，并至少符合下列要求：

 　　（一）企業(yè)應當制定記錄管理操作規程，規定記錄的填寫(xiě)、復核、歸檔、銷(xiāo)毀等管理要求。

 　　（二）所有生產(chǎn)、控制、檢驗、發(fā)運、銷(xiāo)售和調查記錄應當進(jìn)行保存。記錄一般保存五年，或與藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)商，確定保存時(shí)限。

 　　（三）如使用電子數據處理系統記錄數據資料，應當有所用系統的操作規程；記錄的準確性應當經(jīng)過(guò)復核。

 　　第二節 工藝規程

 　　第三十七條【工藝規程管理】 每種藥包材均應當有經(jīng)企業(yè)批準的生產(chǎn)工藝規程。

 　　第三十八條【工藝規程要求】 生產(chǎn)工藝規程不得任意更改。如需更改，應當按照相關(guān)的操作規程修訂、審核、批準。工藝規程的內容至少應當包括：

 　　（一）藥包材配方：產(chǎn)品名稱(chēng)或產(chǎn)品代碼。

 　　（二）生產(chǎn)操作要求：對生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設備的說(shuō)明；關(guān)鍵設備的準備所采用的方法或相應操作規程編號；詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數說(shuō)明；所有中間控制方法及標準；半成品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；需要說(shuō)明的注意事項。

 　　（三）包裝操作要求：包裝材料的清單、包裝操作步驟的說(shuō)明、需要說(shuō)明的注意事項。

 　　第三節 批生產(chǎn)記錄

 　　第三十九條【批生產(chǎn)記錄的要求】 每批產(chǎn)品均應當有相應的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與該批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的情況，并至少符合下列要求：

 　　（一）批生產(chǎn)記錄應當依據現行批準的工藝規程的相關(guān)內容制定。記錄的設計應當盡可能避免填寫(xiě)差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)應當標注產(chǎn)品信息：如產(chǎn)品的名稱(chēng)、批號或規格。

 　　（二）原版空白的批生產(chǎn)記錄應當經(jīng)生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人審核和批準。在生產(chǎn)過(guò)程中，關(guān)鍵操作應當及時(shí)記錄和復核。

 　　第九章 生產(chǎn)管理

 　　第一節 原則

 　　第四十條【原則】 藥包材生產(chǎn)應當按照批準的工藝規程和操作規程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥包材達到規定的質(zhì)量標準。

 　　第四十一條【清場(chǎng)管理】 每次生產(chǎn)結束后應當進(jìn)行清場(chǎng)，確保設備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應當對上次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認。

 　　第二節 生產(chǎn)過(guò)程控制

 　　第四十二條【批次管理】 企業(yè)應當制定劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規程，生產(chǎn)批次的劃分應當以確保產(chǎn)品的可追溯性和質(zhì)量均一性為原則。一般生產(chǎn)批次以采用同一配方、相同工藝、同一規格在一定時(shí)間內連續生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個(gè)批次。

 　　第四十三條【物料稱(chēng)量】 應當由專(zhuān)門(mén)指定的人員按照工藝規程的要求進(jìn)行物料準備，需要人工稱(chēng)量的物料應當確保按照配方準確稱(chēng)量并專(zhuān)人復核，使用自動(dòng)稱(chēng)量或配料系統的應當確保系統準確，并保證物料混合均勻。

 　　第四十四條【連續生產(chǎn)】 生產(chǎn)啟動(dòng)前，應當確認物料、生產(chǎn)環(huán)境、設備、模具符合要求，并按工藝規程進(jìn)行連續生產(chǎn)。

 　　第四十五條【生產(chǎn)過(guò)程控制】 企業(yè)應當制定藥包材生產(chǎn)過(guò)程控制規程，確保產(chǎn)品質(zhì)量滿(mǎn)足標準要求。生產(chǎn)過(guò)程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)因素的控制，應當采用中間檢驗或生產(chǎn)過(guò)程工藝參數控制的方法來(lái)實(shí)現。

 　　第三節 潔凈生產(chǎn)和污染控制管理

 　　第四十六條【污染管理】 企業(yè)應當制定規程明確藥包材生產(chǎn)清潔要求，防止污染和交叉污染，至少符合下列要求：

 　　（一）進(jìn)入潔凈區的物料應當通過(guò)緩沖間（或其他緩沖設施）進(jìn)入，并對其表面進(jìn)行清潔。如物料通過(guò)管道進(jìn)入或通過(guò)密閉管道在不同潔凈區之間傳遞，應當確保內壁光滑，不易脫落異物，專(zhuān)管專(zhuān)用，不得使用同一條管道輸送不同物料。所采取的措施應當經(jīng)過(guò)驗證符合要求。

 　　（二）企業(yè)應當制定清場(chǎng)管理規程，規定在每次生產(chǎn)結束后進(jìn)行清場(chǎng)，清理上批產(chǎn)品相關(guān)物料、文件及物品，并對清場(chǎng)過(guò)程及檢查結果進(jìn)行記錄。

 　　（三）同一區域內同時(shí)進(jìn)行多批次、多型號、多規格及多用戶(hù)產(chǎn)品的生產(chǎn)時(shí)，應當采取隔離或其他有效防止混淆、差錯、污染和交叉污染的措施。

 　　（四）企業(yè)應當按規程要求進(jìn)行滅菌并記錄。滅菌設備應當在投入使用前進(jìn)行確認，應當至少每年進(jìn)行再確認。

 　　第四節 生產(chǎn)標識

 　　第四十七條 【標識管理】 容器、設備或設施所用的標識應當清晰明了，標識格式應當經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門(mén)批準，并符合下列要求：

 　　（一）使用的容器、主要設備及必要的操作室或相關(guān)記錄均應當標識生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、規格和批號。

 　　（二）貯存用容器及其附屬支管、進(jìn)出管路應當進(jìn)行標識。

 　　（三）潔凈區的容器、設備應當進(jìn)行清潔狀態(tài)標識。

 　　第五節 產(chǎn)品貯存與運輸

 　　第四十八條【藥包材的包裝要求】 直接接觸藥包材的包裝材料不得對藥包材質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。藥包材的包裝均應當密閉或密封。

 　　第四十九條【藥包材的運輸和貯存要求】 藥包材的運輸、貯存條件應當能滿(mǎn)足質(zhì)量保證需要，必要時(shí)，應當對運輸條件和貯存條件進(jìn)行驗證。

 　　第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

 　　第五十條【質(zhì)量控制】 質(zhì)量控制應當包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料和成品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。

 　　第五十一條【質(zhì)量控制職責】 質(zhì)量控制實(shí)驗室的職責是按照法定要求和企業(yè)內控質(zhì)量標準規定的方法和規程，對物料、半成品和成品進(jìn)行取樣、檢驗和復核，以判斷這些物料和成品是否符合已經(jīng)確認的質(zhì)量標準。檢驗人員應當接受專(zhuān)項操作培訓。

 　　第五十二條【實(shí)驗室要求】 質(zhì)量控制實(shí)驗室應當配備一定數量的質(zhì)量管理人員和檢驗人員， 并有與藥包材生產(chǎn)規模、品種、檢驗要求相適應的場(chǎng)所、儀器和設備。質(zhì)量控制實(shí)驗室應當嚴格執行實(shí)驗室管理的相關(guān)規定。

 　　第五十三條【檢驗管理】 質(zhì)量控制實(shí)驗室應當至少制定包括質(zhì)量標準、取樣規程以及檢驗規程等在內的相關(guān)文件。質(zhì)量管理部門(mén)應當有確保產(chǎn)品符合法定或企業(yè)內控質(zhì)量標準的完整檢驗記錄。取樣方法應當科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性，并有詳盡的取樣規程。

 　　第五十四條【物料和產(chǎn)品的放行管理】 質(zhì)量管理部門(mén)應當分別制定物料和產(chǎn)品批準放行的操作規程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。

 　　第五十五條【產(chǎn)品的放行管理】 所有產(chǎn)品均應當由質(zhì)量管理部門(mén)審核批準后放行，不合格產(chǎn)品不得放行出廠(chǎng)。

 　　第五十六條【檢驗結果超標調查要求】 質(zhì)量控制實(shí)驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規程進(jìn)行完整的調查并有記錄。

 　　第五十七條【留樣管理】 企業(yè)應當根據產(chǎn)品和物料特性制定留樣管理規程。留樣應當能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料；樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品的名稱(chēng)、批號、取樣日期、取樣人等信息；留樣一般應當保存五年，或與藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)商，確定保存時(shí)限，留樣量應當至少滿(mǎn)足鑒別的需要。

 　　第五十八條【穩定性管理】 企業(yè)應當根據相關(guān)技術(shù)指導原則，結合藥包材的材料特性確定開(kāi)展穩定性考察的情形、方式和內容。藥包材的穩定性考察應當有文件和記錄。發(fā)生可能影響藥包材穩定性的變更時(shí)，需評估變更對藥包材穩定性的影響，并根據評估結果確定是否需要進(jìn)行補充研究。

 　　第五十九條【供應商管理】 生產(chǎn)所用物料供應商（生產(chǎn)商、經(jīng)銷(xiāo)商）應當具備合法資質(zhì)，質(zhì)量管理部門(mén)應當定期對供應商進(jìn)行質(zhì)量評估，確保物料以及服務(wù)符合要求，至少包括下列要求：

 　　（一）物料供應商必須得到質(zhì)量管理部門(mén)的批準，質(zhì)量管理部門(mén)批準的合格供應商清單應當為受控文件，并及時(shí)更新。

 　　（二）物料供應商應當保持相對固定，質(zhì)量管理部門(mén)應當與主要物料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應當明確雙方所承擔的質(zhì)量責任。

 　　（三）變更供應商應當執行變更程序，并進(jìn)行必要的評估、審計、驗證及穩定性考察。

 　　第六十條【變更管理】 藥包材生產(chǎn)過(guò)程中常見(jiàn)的變更包括異地搬遷、改建擴建、生產(chǎn)技術(shù)轉讓、委托生產(chǎn)等生產(chǎn)場(chǎng)地變更；原材料及配方變更；生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制變更；質(zhì)量標準變更；產(chǎn)品包裝變更以及有可能對藥包材質(zhì)量及其預定用途產(chǎn)生影響的其他變更。

 　　企業(yè)應當建立變更控制的操作規程，規定變更的報告、記錄、調查、處理要求，并有相應的記錄。企業(yè)應當按照相關(guān)要求，對藥包材生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的變更開(kāi)展相應的研究、評估和管理。

 　　第六十一條【偏差管理】 企業(yè)應當建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。企業(yè)應當根據偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(lèi)，對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩定性考察。

 　　第六十二條【糾正和預防措施管理】 企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統，對投訴、召回、偏差、內部審核或外部審核結果、工藝性能和質(zhì)量監測趨勢等進(jìn)行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風(fēng)險的級別相適應。糾正和預防措施系統應當能夠增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。

 　　第六十三條【投訴管理】 企業(yè)應當建立用戶(hù)投訴管理規程，規定投訴登記、評價(jià)、調查和處理的程序，并規定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)應當采取的措施，至少符合下列要求：

 　　（一）所有投訴都應當登記與審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應當詳細記錄投訴的各個(gè)細節，并進(jìn)行調查。

 　　（二）投訴調查和處理應當有記錄，并注明所調查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。

 　　（三）應當定期回顧分析投訴記錄，并采取相應措施。

 　　第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗

 　　第六十四條【委托生產(chǎn)管理】 為確保委托生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量，委托方與受托方應當簽訂書(shū)面的合同，明確規定各方責任、委托生產(chǎn)的內容及相關(guān)的技術(shù)事項。受托方需按照本規范要求進(jìn)行相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量活動(dòng)。

 　　第六十五條【委托檢驗和外包服務(wù)】 企業(yè)應當對委托檢驗和外包服務(wù)建立管理制度，應當保證任何影響產(chǎn)品質(zhì)量的外包服務(wù)涉及的風(fēng)險得到控制。

 　　第十二章 產(chǎn)品發(fā)運與召回

 　　第六十六條【產(chǎn)品發(fā)運和銷(xiāo)售】 每批產(chǎn)品均應當有發(fā)運記錄。根據發(fā)運記錄，應當能夠追查每批產(chǎn)品的銷(xiāo)售情況，必要時(shí)應當能夠及時(shí)全部追回，發(fā)運記錄內容應當包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、規格、批號、數量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。

 　　第六十七條【產(chǎn)品召回】 企業(yè)應當制定召回操作規程，確保召回工作的有效性。

 　　第十三章 用戶(hù)管理服務(wù)

 　　第六十八條【質(zhì)量協(xié)議要求】 質(zhì)量管理部門(mén)應當與用戶(hù)簽訂質(zhì)量協(xié)議，作為合同的組成部分。

 　　第六十九條【質(zhì)量協(xié)議內容】 質(zhì)量協(xié)議應當明確涉及產(chǎn)品的名稱(chēng)、規格、質(zhì)量標準和雙方所承擔的責任等內容。

 　　第七十條【合同評審】 企業(yè)應當建立合同評審規程，及時(shí)評估更新，確保合同的準確性和有效性。

 　　第七十一條【用戶(hù)審計服務(wù)】企業(yè)應當接受并配合用戶(hù)審計，提供審計周期內用戶(hù)使用的藥包材信息和情況分析等資料。

 　　第十四章 術(shù)語(yǔ)和定義

 　　第七十二條【術(shù)語(yǔ)和定義】 本規范下列術(shù)語(yǔ)（按漢語(yǔ)拼音排序）的含義是：

 　　（一）半成品

 　    指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為成品。

 　　（二）成品

 　　指已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。

 　　（三）返工

 　　重復部分生產(chǎn)過(guò)程。

 　　（四）過(guò)程控制

 　　指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標準，生產(chǎn)中對工藝過(guò)程加以監控，以便在必要時(shí)進(jìn)行調整而做的各項檢查。可將對環(huán)境或設備控制視作過(guò)程控制的一部分。

 　　（五）檢驗結果超標

 　　檢驗結果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形。

 　　（六）潔凈區

 　　需要對環(huán)境中塵粒及微生物數量進(jìn)行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區域內污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。

 　　（七）原材料

 　　生產(chǎn)包裝材料所用的原始材料、組件和物質(zhì)。

 　　（八）再加工

 　　通過(guò)特定生產(chǎn)過(guò)程使不合格的物料、半成品、成品符合預期質(zhì)量要求的活動(dòng)。

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